Преждевременное старение яичников

Виды недостаточности яичников

Преждевременная недостаточность яичников — это частичное или полное прекращение функции яичников у женщины до 40 лет.

Синдром ПНЯ был впервые описан в 1942 г., и до 2016 года этому состоянию присваивали множество терминов. Преждевременное угасание функции яичников называли преждевременным климаксом, синдромом истощенных яичников, синдромом резистентных яичников, гипергонадотропной аменореей, аутоиммунным оофоритом и т. д.

Многие из этих терминов используются и сейчас, но ведущие профессиональные общества США и стран Евросоюза в отношении этой патологии применяют единый термин: преждевременная недостаточность яичников (premature ovarian insufficiency).

Преждевременная недостаточность яичников встречается примерно у 1% женщин в возрасте до 40 лет. По оценкам специалистов, этим заболеванием страдает 1 из 1000 женщин в возрасте 30 лет или моложе. Для женщин в возрасте 35 лет и младше этот показатель составляет 1 из 250, а для женщин в возрасте 40 лет и младше — 1 из 100.

Первичная недостаточность яичников диагностируется приблизительно у 10-28% женщин с первичной аменореей и у 4-18% женщин с вторичной аменореей. 

Аменорея
Аменорея

Яичниковую недостаточность можно разделить на первичную и вторичную.

  • Причины первичной недостаточности яичников включают преждевременную недостаточность яичников и дисгенезию гонад. 
  • Вторичная недостаточность яичников — результат гипогонадотропного гипогонадизма или гипопитуитаризма.
  • Афоликулярный. Яичниковые фолликулы полностью отсутствуют. Этот тип обнаруживается на фоне дисгенеза половых желез, хромосомных аберраций, нарушения полового развития. Отсутствие фолликулов в яичнике вызвано недоразвитием или отсутствием терминальных клеток. 
  • Фолликулярный. Фолликулярные структуры присутствуют в яичнике, и поэтому существует вероятность спонтанного или индуцированного восстановления яичника. 

Существуют три фолликулярных формы ПНЯ: 

  • оофорит или фолликулярное воспаление яичника; 
  • яичники с малым количеством фолликулов;
  • яичники с многочисленными первичными фолликулами (резистентный синдром).

Фолликулярная форма может перейти в афоликулярную форму (при галактоземии, аутоиммунном оофорите).

Яичники содержат маленькие мешочки, называемые фолликулами. Внутри них созревают и растут каждый месяц яйцеклетки. Преждевременная недостаточность яичников происходит из-за истощения или дисфункции фолликулов. 

Дисфункция фолликулов
Дисфункция фолликулов

Некоторые причины НЯ:

  • Хромосомные дефекты. Патология возникает из-за определенных хромосомных и генетических нарушений. К ним относятся синдром ломкой Х-хромосомы, расстройство, связанное с мутацией в гене FMR1 и мозаичный синдром Шерешевского-Тернера, когда у женщины имеется только одна нормальная копия Х-хромосомы, а другая Х-хромосома либо отсутствует, либо структурно дефектна. 
  • Токсины. К распространенным токсинам, вызывающим преждевременную недостаточность яичников, относятся лучевая терапия и химиотерапия. Эти методы лечения приводят к повреждению генетического материала в клетках. Другие токсины, включая химические вещества, сигаретный дым, вирусы и пестициды, ускоряют наступление состояния. 
  • Аутоиммунные заболевания. Также являются одной из причин преждевременной недостаточности яичников. В этом случае иммунная система вырабатывает антитела против собственной ткани яичника, что приводит к повреждению фолликулов и яйцеклеток. 
  • Вирусные инфекции. Некоторые вирусные инфекции могут также вызывать недостаточность яичников у молодых женщин, не достигших менопаузы
Причина Примеры
Дефекты ферментов
  • Галактоземия 
  • Дефицит 17 альфа-гидроксилазы 
  • Дефицит 17, 20-лиазы
Генетические дефекты
  • Ускоренная атрезия фолликулов (идиопатическая)
  • Некоторые аутосомные дефекты
  • Премутация гена FMR1(синдром ломкой Х- хромосомы)
  • Дисгенезия гонад вторична вследствие генетических дефектов (например,[(45,X или мозаичная 45,X/46,XX или 45,X/47,XXX]) или смешанная дисгенезия гонад)
  • Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм
  • Синдром Кальмана
  • Миотоническая дистрофия
  • Сниженное число зародышевых клеток
  • с наличием мозаицизма или без такового
Иммунообусловленные нарушения
  • Аутоиммунные заболевания (наиболее часто тиреоидит, гипотиреоз,тяжелая миастения, витилиго, пернициозная анемия и слизисто-кожный кандидоз)
  • Врожденная аплазия вилочковой железы
  • Изолированное истощение яичников
  • Саркоидоз
Другие причины
  • Болезнь Аддисона
  • Вторичная надпочечниковая недостаточность
  • Химиотерапевтические (особенно алкилирующие) препараты
  • Курение
  • Сахарный диабет
  • Облучение гонад
  • Хирургическое удаление гонад или придатков матки
  • Вирусные инфекции (инфекционный паротит)

Преждевременная недостаточность яичников иногда ошибочно называется преждевременной менопаузой, но эти два состояния различны. 

  • Ранняя менопауза наступает в возрасте до 40 лет, и после этого женщины больше не могут забеременеть. 
  • При преждевременной недостаточности яичников пациентки могут иметь нерегулярные месячные и даже могут забеременеть. 

Симптомы преждевременной недостаточности яичников обычно связаны с дефицитом эстрогена и поэтому схожи с симптомами менопаузы:

  • нерегулярные или пропущенные месячные (аменорея), которые могут наблюдаться в течение многих лет или развиваться после беременности или после прекращения приема оральных контрацептивов;
  • приливы;
  • проблемы с зачатием;
  • ночная потливость;
  • трудности с концентрацией внимания, раздражительность;
  • сухость влагалища;
  • снижение желания интимных отношений;
  • проблемы с памятью;
  • проблемы со сном;
  • перепады настроения, депрессия или беспокойство.

Основа лечения преждевременной недостаточности яичников — облегчение проблем, связанных с дефицитом эстрогена. 

Врач может порекомендовать:

  • Эстрогенную терапию. Гормональная терапия предотвратит остеопороз и ослабит приливы и другие признаки и симптомы преждевременной менопаузы, которые возникают из-за дефицита эстрогена. Эстроген обычно назначается в сочетании с прогестероном, необходимым для защиты слизистой оболочки матки от предраковых изменений, которые могут возникнуть при приеме только эстрогена. При назначении препаратов, гинеколог расскажет о возможных рисках и побочных эффектах терапии эстрогенами. Все рекомендации врача нужно применять безоговорочно.
  • Витамин D и кальциевые добавки. Витамин D и кальциевые добавки необходимы для предотвращения остеопороза, возникающего из-за дефицита эстрогена. 
  • Решение проблемы бесплодия. Одно из распространенных осложнений преждевременной недостаточности яичников — бесплодие. Если до этого дошло, восстановить функцию яичников нельзя. В этом случае беременность возможна только методом экстракорпорального оплодотворения с использованием донорских яйцеклеток.
Кальций и витамин D
Кальций и витамин D

Преждевременная недостаточность яичников — гетерогенное и многофакторное расстройство, которое может развиваться в течение многих лет с периодами кратковременного улучшения. Потеря функции яичников в возрасте до 40 лет в этом случае может быть вызвана генетическими, хромосомными, ферментативными, инфекционными и ятрогенными факторами .

Интересно, что это расстройство может возникнуть в предпубертатном периоде, в период полового созревания и в репродуктивном периоде. Этот синдром встречается у 1/100 женщин в возрасте 40 лет и у 1/1000 женщин в возрасте 30 лет.

Основные симптомы преждевременной недостаточности яичников включают аменорею, вегетативные симптомы (присутствуют примерно у 50% женщин с этим расстройством), а также гипоэстрогенизм и повышенный уровень гонадотропинов в крови.

Диагностика синдрома основана на двойном определении концентрации ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в сыворотке с интервалами более 1 месяца. Значения ФСГ, превышающие 40 МЕ / л, указывают на преждевременную недостаточность яичников.

Кроме того, рекомендуется оценить функцию надпочечников и щитовидной железы. Полезно определить концентрацию гормона АМГ — его концентрация обычно низкая или не определяется.

Для лечения используется заместительная гормональная терапия. При назначении гормонов, эндокринолог должен регулярно обследовать пациентку для контроля гормонального лечения и возможного выявления сопутствующих заболеваний.

Преждевременное старение яичников

Прогноз: синдром преждевременной недостаточности яичников в 3-5% случаев носит временный характер и через некоторое время менструация может возобновиться, вероятность беременности остается.

Термин дисгенетическая гонада означает, что в органе отсутствуют половые клетки, характерные для яичников, и он в основном состоит из волокнистой соединительной ткани.

Причины дисгенезии гонад включают:

  • дисгенезию гонад с кариотипом 46, XX;
  • дисгенезию гонад с кариотипом 46, XY (синдром Свайера);
  • синдром Тернера.

Пациентки имеют следующие особенности:

  • первичная аменорея;
  • правильная форма тела;
  • нормальное интеллектуальное развитие;
  • сексуальный инфантилизм;
  • наличие двухсторонних дисгенетических гонад;
  • женские половые органы присутствуют, но грудь после полового созревания больше не развивается;
  • в лабораторных анализах крови характерны повышенные уровни гонадотропинов с пониженным уровнем эстрогенов;
  • иногда наблюдается небольшой гиперандрогенизм.

В лечении используются гормоны яичников.

В этом случае пациенток отличают такие особенности:

  • первичная аменорея;
  • нормальный или высокий рост;
  • сексуальный инфантилизм;
  • женский фенотип;
  • внутренние гениталии — матка, маточные трубы и яичники — присутствуют.

В лечении используются гормоны яичников. Дисгенетические гонады с целью профилактики. 

Синдром Тернера

Синдром Тернера — это врожденное расстройство, приводящее к потере части или всего генетического материала одной из двух Х-хромосом.

Больные имеют следующие симптомы:

  • множество дефектов: сердечно-сосудистой системы, скелета, шеи, грудной клетки и ногтей;
  • низкий рост, аномальные пропорции тела и двусторонние дисгенетические гонады (у большинства пациенток);
  • у некоторых пациенток обнаруживается кариотип 45, X или мозаичный кариотип — в этом случае  возможны менструации и даже беременность;
  • концентрация ФСГ в сыворотке крови ​​выше 40 МЕ / л;
  • на УЗИ органов малого таза обнаруживается отсутствие половых желез или наличие маленьких половых желез без везикул, а также маленькая матка;
  • рентген показывает наличие изменений в пределах пястной кости и вертикальное расширение внутреннего отростка бедренной кости.

Симптоматика синдрома

Преждевременное старение яичников

Болезнь не имеет специфических симптомов, поэтому в диагностике синдрома истощения яичников часто возникают трудности. Основным признаком является отсутствие менструации, однако это не гарантирует, что женщина больна именно СИЯ. Данный симптом может встречаться при множестве гинекологических заболеваний. Иногда причиной аменореи является нехороший микроклимат в семье, постоянные стрессы или перемена места жительства.

Интенсивное потоотделение

Интенсивное потоотделение может быть симптомом этого недуга

Если у вас отсутствует менструация на протяжении нескольких циклов, то обратите внимание на другие признаки синдрома преждевременного истощения яичников:

  • ощущение жара;
  • постоянная тревожность;
  • интенсивное потоотделение;
  • периодическая нехватка воздуха;
  • покраснение кожи на шее и вокруг груди;
  • регулярные изменения настроения;
  • снижение уровня работоспособности;
  • ухудшение памяти;
  • невозможность сконцентрироваться;
  • сухость наружных половых органов;
  • снижение влечения;
  • неприятные и болезненные ощущения во время полового акта.

Признаки заболевания сильно влияют на жизнь женщины. Даже наличие всех выше перечисленных симптомов еще не значит, что вы больны именно этим заболеванием. Поставить диагноз можно только после диагностирования, а это дело тонкое. Поэтому будьте внимательны при выборе врача. При постановке неправильного диагноза лечение не только вам не поможет, а возможно и усугубление патологии.

Неприятные и болезненные ощущения во время полового акта

Один из симптомов — это неприятные и болезненные ощущения во время полового акта

Синдром истощения яичников (СИЯ) – полная или частичная утрата полноценного функционала желез раньше положенного срока.

Патология очень часто диагностируется у женщин до 40 лет, которые ранее не жаловались на детородную функцию и менструальный цикл.

Преждевременное старение яичников

Для данного синдрома характерно обеднение фолликулярного аппарата яичников.

Истощенные яичники, с чем связан скудный фолликулярный аппарат, не имеющий резерва фолликулярного запаса яичников, приводят к вторичной аменорее, бесплодию, сбоям в вегетососудистой системе, являясь следствием стресса, неполноценного питания, наследственности и прочих факторов внешней среды.

В результате этого у женщин не происходит овуляция, сокращается продукция половых гормонов.

Женщины, столкнувшиеся с такой проблемой, могут заметить снижение сексуального влечения к своему партнеру, чувствовать приливы жара, отмечать нестабильное эмоциональное состояние.

Именно поэтому многие женщины путают синдром с приближающимся климаксом, откладывая визиты к гинекологу и лечение патологии.

Преждевременное истощение яичников – неприятный синдром, с которым сталкиваются женщины.

Самая большая проблема на почве прогрессирования патологи – бесплодие. Но если своевременно диагностировать проблему и приступить к лечению, беременность может наступить.

Как правило, менопауза наступает после 45 лет. Но у женщин с диагнозом «синдром раннего истощения яичников» климакс наступает раньше – около 40 лет.

Это может быть следствием аутоиммунных недугов, при которых женский организм был вынужден вырабатывать антитела к тканям желез. Очень часто такое состояние приводит к хромосомным отклонениям.

Главный симптом, сопровождающий синдром истощения яичников, – отсутствие менструальных выделений.

Иногда перед полным прекращением цикла может наблюдаться олигоменорея, при которой регулярность цикла сбивается, а обильность выделений сокращается.

Также признаками истощения желез может быть внезапное прекращение менструации.

Преждевременное старение яичников

Этот процесс в большинстве случаев сопровождается симптоматикой, схожей с наступлением климакса, а именно:

  1. повышается потливость;
  2. случаются приливы жара;
  3. во время полового акта возможен дискомфорт или возникновение болей;
  4. снижается сексуальное влечение к партнеру;
  5. женщина становится раздражительной, впадает в депрессию;
  6. снижается память и работоспособность.

Вышеприведенные симптомы при истощенных яичниках вносят в повседневную жизнь женщин большой дискомфорт, снижая ее качество. Но только при наличии подобной симптоматики не стоит ставить диагноз.

В любом случае необходимо обратиться к врачу, сдать анализы и только в случае подтверждения диагноза приступить к качественному лечению патологии.

Не важно, что послужило толчком для развития патологии, основная симптоматика недуга у всех женщин одинакова:

  1. приливы жара по всему телу;
  2. покраснение лица, области декольте;
  3. повышение потливости;
  4. нехватка воздуха.

Так как при синдроме уровень женских половых гормонов существенно снижается, сексуальное влечение у женщины также ослабевает.

При недостатке эстрогена стенки влагалища становятся сухими, что может вызывать боль и дискомфорт во время полового акта.

Такие, на первый взгляд, безобидные симптомы на внешности женщин не отражаются, но общая неудовлетворенность качеством жизни сразу становится заметна.

Аменорея

Женщины часто теряют интерес не только к интимной близости, но и к своей внешности, чувствуя себя непривлекательной, разбитой, прекращая ухаживать за собой.

Как мы говорили, терапия при данном синдроме направлена на облегчение симптоматики, то есть позволяет отсрочить старение, сохранив женщине не только внешнюю привлекательность, но и здоровье.

Для этого организм приходится подпитывать недостающими гормонами, которые не продуцируются непосредственно организмом женщины.

Были зафиксированы случаи, когда гормональная терапия играла роль толчка для женских половых желез, после которого организму удавалось возобновить овуляцию и даже зачать здорового ребенка. Но такие случаи исключительны, поэтому не стоит себя обнадеживать преждевременно.

На сегодняшний день специалисты придерживаются общепринятого мнения, что истощение яичников и беременность несовместимы.

Чтобы у женщины с синдромом состарившихся желез появилась возможность забеременеть, нужно прибегнуть к ЭКО, для проведения чего нужна яйцеклетка донора.

Как видите, патология желез – серьезный недуг, требующий максимально быстрой диагностики и качественного полноценного лечения.

Синдром истощенных яичников диагностируют у 2% женщин позднего репродуктивного возраста (35-45 лет), в организме которых прекращается созревание фолликулов и синтезирование половых гормонов. Не исключено развитие патологического процесса и у молодых женщин. Еще в момент внутриутробного развития в женском организме закладывается определенное количество примордиальных фолликулов, которые лишь в пубертатном периоде под действием гормонов гипоталамуса активизируются.

С каждым менструальным циклом фолликулярный запас постепенно снижается. Полное угасание функции яичников, как правило, происходит после 50 лет и свидетельствует о дальнейшей неспособности женщины воспроизводить потомство. Это климакс — естественный физиологический процесс, избежать которого невозможно. Однако существуют ситуации, когда истощение фолликулярного аппарата наступает раньше срока: яичники прекращают синтезировать собственные гормоны.

Дисфункция фолликулов

Обеднение фолликулярного резерва чаще всего обусловлено генетическим фактором, так называемым синдромом 3-х хромосом, появившимся под действием генных мутаций во внутриутробном периоде развития эмбриона. Аномальное строение яичников приводит к их преждевременному старению.

Не менее популярной теорией преждевременного снижения резерва яичников признана гормональная дисфункция. Повышенная выработка гонадотропинов запускает механизм поражения репродуктивной системы, когда аутоиммунные антитела разрушают собственную ткань яичников, уменьшая запас полноценных фолликулов.

Угасание функции яичников раньше возрастной нормы могут вызвать и другие причины:

  • инфекционные заболевания;
  • хронические болезни эндокринной, нервной, выделительной системы;
  • оперативное вмешательство в органы репродуктивной сферы (резекция яичников, удаление кисты, опухоли);
  • интоксикация организма лекарственными препаратами и ядовитыми веществами;
  • болезни, перенесенные женщиной в период беременности;
  • стрессовые ситуации;
  • высокие физические и умственные нагрузки;
  • жесткие диеты, голодание;
  • нарушение обменных процессов в организме;
  • аутоиммунные заболевания;
  • негативное влияние ионизирующего облучения.

Таблица 2. Преждевременное исчезновение функции яичников по генетическим причинам

Аменорея
Аменорея
Тип OMIM Ген Локус (местоположение)
POF1 311360 FMR1 Xq26-q28
POF2A 300511 DLAPH2 Xq13.3-q21.1
POF2B  300604 POF1B Xq13.3-q21.1
POF3 608996 FOXL2 3q23
POF4 300510 BMP15 Xq11.2
POF5 611548 NOBOX 7q35
POF6 612310 FIGLA 2q12
POF7 612964 NR5A1 9q33
Дендритные клетки
Дендритные клетки
Неправильное развитие дендритных клеток:
  1. неоантигены (вирусы, лекарства и т. д.);
  2. усиление обмена веществ и роста эндокринных клеток;
  3. ненормальная структура клеток
Лимфоциты Т
Лимфоциты Т

Изменилась чувствительность

Неверная настройка иммунного ответа:
  1. дефект в делеции Т-клеток;
  2. дефекты в циркуляции Т-супрессоров;
  3. дефекты анергии Т-клеток.
Патология
Патология
Нарушение чувствительности клеток:

эндокринные цитокины и / или

антитела

Кальций и витамин D
Кальций и витамин D

Проявляется как первичная или вторичная аменорея при нормальном развитии вторичных половых признаков. Однако в лабораторных анализах крови характерно наличие низкого уровня гормонов яичников и гонадотропинов.

В диагностике вторичной недостаточности яичников большое значение придается магнитно-резонансной томографии головного мозга гипоталамо-гипофизарной области. С ее помощью обнаруживаются опухоль гипофиза и другие изменения, возникающие в соседних структурах.

Гипогонадотропный гипогонадизм — в основном приобретенное заболевание, возникающее в результате нарушения секреции ГнРГ (гонадолиберина) в гипоталамусе. 

Патология также может быть генетически обусловлена хромосомными аномалиями или мутациями отдельных генов. 

Есть также случаи, когда приобретенные причины были исключены, а генетические условия не были признаны — это так называемые идиопатический или изолированный гипогонадотропный гипогонадизм.

Это расстройство характеризуется неполным развитием или отсутствием функции яичников, что проявляется в форме первичной или вторичной аменореи, а в случае первичной аменореи – также недостаточным половым созреванием (включая развитие молочных желез, волос на лобке).

Из-за отсутствия секреции ГнРГ, анализы крови показывают низкий уровень гонадотропинов — ФСГ и ЛГ .

Гипогонадотропный гипогонадизм также может возникать у молодых женщин в результате стресса, чрезмерной физической активности или расстройств пищевого поведения, которые включают нервную анорексию и нервную булимию. Результат голодания — нарушения менструального цикла и бесплодие. Доказано, что постоянное снижение калорийности пищи ниже 800 ккал / сут приводит к функциональной аменорее.

При лечении идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма используются половые гормоны, а для получения беременности гонадотропины или ГнРГ.

Гипофизарная недостаточность — это совокупность симптомов, возникающих в результате одного или нескольких недостатков гормонов гипофиза. При вторичной недостаточности яичников важна секреция гонадотропина, ЛГ и ФСГ.

Наиболее важные причины гипопитуитаризма включают рак, травмы черепа, сосудистые нарушения, воспалительные и инфильтративные изменения, врожденные нарушения или нарушения развития и ятрогенные повреждения.

Диагноз основан на клинических признаках вторичной недостаточности яичников и сниженной концентрации гонадотропинов. Для исключения наличия пролиферативного процесса проводится МРТ головного мозга с гипоталамо-гипофизарной оценкой.

Лечение основано на коррекции гормонального дефицита. Пациенткам последовательно назначают эстрогены и гестагены.

При наличие опухоли ее удаляют с возможным последующим применением лучевой или химиотерапии.

Иммуномодулирующая терапия. Есть свидетельства об успешном (индуцирующем овуляцию) лечении преждевременной недостаточности яичников с помощью иммуномодулирующей терапии, включающей высокие дозы кортикостероидов или внутривенное введение иммуноглобулинов (40-44).

Мелатонин. В медицинской литературе есть сведения о пользе приема мелатонина во время перименопаузы (45-47). Эффект выражался в улучшении функции щитовидной железы и нормализации уровня гонадотропинов. Есть также доказательства того, что мелатонин помогает восстановить фертильность, менструацию и предотвращает депрессию, связанную с менопаузой.

Мелатонин секретируется шишковидной железой, его обнаруживают и в других тканях организма: сетчатке, коже, костном мозге и др. Мелатонин производится в темноте, и его синтез сдерживается светом. Считается, что он работает на паракринном пути, выполняя еще не известные науке функции. 

Выявлено, что шишковидная железа имеет рецепторы для ЛГ, ФСГ, андрогенов и эстрогенов. Мелатонин также присутствует в фолликулярной жидкости во время овуляции, при этом его концентрация там в три раза выше. Яичники не способны вырабатывать этот гормон, поэтому мелатонин в фолликулярной жидкости является производным из крови, тогда как зрелые фолликулы, скорее всего, обладают способностью его накапливать.

Предполагается, что мелатонин способствует овуляции. Об этом говорит и тот факт, что его уровень снижается у женщин в перименопаузе и в постменопаузе. 

Мелатонин называют гормоном молодости из-за регулирующего влияния на секрецию гонадотропина гипофиза. Мелатонин также регулирует иммунную систему, стимулирует неспецифическое гуморальные и клеточные реакции, а также продукцию медиаторов иммунного ответа. Но назначать терапию нужно с осторожностью, учитывая риски развития гормонозависимых заболеваний.

Добавки с дегидроэпиандростероном. Есть также сообщения о положительных эффектах приема добавок DHEA у женщин с ранней менопаузой (48, 49). Описаны случаи, когда бесплодные пациентки с низким уровнем дегидроэпиандростерона начинали принимать DHEA пациенты в рамках подготовки к ЭКО, и беременность у них наступала естественным образом, до проведения процедуры.

Дендритные клетки

В исследованиях отмечено, что прием DHEA у пациентов с преждевременной недостаточностью яичников увеличивает вероятность забеременеть, снижает риск выкидыша и увеличивает успех ЭКО. Тем не менее, есть рекомендации от 2014 года не использовать дегидроэпиандростерон из-за рисков развития опухолей.

Стволовые клетки. У женщин с ПНЯ, вызванным химиотерапией, предпринимаются попытки восстановить функцию яичников путем трансплантации стволовых клеток. Несколько исследований показывают восстановление оогенеза в яичниках, но фолликулы, увы, у пациенток не созрели. Этот метод стоит взять на заметку, так как дальнейшие исследования (23, 24) могут дать положительный результат.

Как мы уже отмечали, причины, вызывающие истощение яичников, могут иметь разную природу, но чаще всего этиология синдрома объясняется следующим:

  1. аутоиммунными расстройствами;
  2. воздействием ятрогенных факторов;
  3. хромосомными отклонениями.

Как показывает медицинская статистика, около ½ пациенток «получили» болезнь по наследству. Особенно в группе риска девушки, в роду у которых по женской линии были: аменорея, ранняя менопауза, олигоменорея.

Кроме этого, спровоцировать развитие синдрома истощения яичников могут внутриутробные повреждения фолликулярного аппарата, например, гестоз, прием матерью медикаментов с тератогенным принципом работы, воздействие радиации и химикатов.

Лимфоциты Т

В постнатальном периоде высока вероятность «заражения» после перенесенной краснухи, гриппа, паротита, авитаминоза, частых стрессов.

Также предшествовать истощению может субтотальная резекция желез из-за образования кисты, к лечению чего приступают, как правило, во время консервативной миомэктомии либо при внематочной беременности.

Такие необдуманные действия оборачиваются снижением фолликулярного запаса в железах и, как результат, их истощением.

Методы диагностики

Благодаря высокоразвитой медицине сегодня диагностировать любую патологию не составляет труда. Давайте рассмотрим наиболее информативные методики, которые используются при синдроме истощенных яичников:

  1. Вагинальное и бимануальное исследование. В ходе такой процедуры можно диагностировать сухость во влагалище и сокращение размеров матки.
  2. Трансвагинальное УЗ сканирование. При сканировании гинеколог оценивает структуру яичников и матки, а также их размеры. При патологии яичников их размеры будут меньше нормы.
  3. Диагностическая лапароскопия. Данная процедура позволяет выявить сморщенные яичники, где не отображаются ни фолликулы, ни желтое тело.
  4. Гистология. В ходе исследования проводится забор биоптата желез, после чего подтверждается или опровергается отсутствие фолликулярного резерва.
  5. Гормональные исследования. Помогают диагностировать увеличение показателей гонадотропинов на фоне резкого снижения эстрадиола.

Также для получения более конкретной и точной информации врачи назначают дополнительное гормональное тестирование.

Для начала врач исключает наличие других гинекологических заболеваний и серьезных хронических патологий. Только после этого специалист может объективно проанализировать оставшиеся клинические проявления.

Во время беседы с пациенткой гинеколог должен узнать, какие имеются жалобы, были ли вредные воздействия, чем болела женщина и какие препараты принимала. Большинство медикаментов имеют серьезные побочные эффекты, проявление которых заключается в нарушении гормонального фона. После опроса специалист проводит осмотр и фиксирует:

  • уменьшение яичников и матки;
  • патологические изменения в наружных половых органах;
  • проявления снижения выработки эстрогена.

Инструментальные методы диагностики помогут подтвердить визуальные предположения об изменениях размеров матки и придатков, а также зафиксировать уменьшение толщины эндометрия. После проведения УЗИ врач сможет точно сказать, происходит ли созревание яйцеклеток в яичниках или нет.

УЗИ яичника

УЗИ органов малого таза

При СИЯ лабораторные методы зафиксируют такие изменения:

  • увеличение выработки гормонов гипофиза;
  • уменьшение концентрации эстрогена и прогестерона.

Также возможно проведение лапароскопического исследования – введения зонда с небольшой камерой.

Факторы, провоцирующие истощение яичников

Некоторые из факторов, делающих женщин более склонными к развитию патологии:

  • Возраст. Риск развития патологии увеличивается в возрасте от 35 до 40 лет, хотя такое состояние встречается и у подростков, и у молодых женщин. 
  • Семейный анамнез. При наличии заболевания у близких родственников, риск развития патологии возрастает.
  • Множественные операции на яичниках. При эндометриозе яичников или любых других состояниях, которые требовали нескольких операций, риск развития ПНЯ значительно возрастает. 
Риск расстройств Препараты
Высокий Циклофосфамид, мелфалан, дакарбазин,

бусульфан, хлорметан (нп. программа МОПП)

Средний Цисплатин, карбоплатин, доксорубицыня,

БЭП, АБВД

Малый Винкристин, метотрексат, блеомицин,

меркаптопурин, винбластин

Первичная недостаточность яичников

Аменорея
Аменорея

Синдром истощения яичников имеет характерные симптомы: внешние возрастные изменения и аномальное строение парного органа, диагностируемое при его исследовании.

На ленивые (истощенные) яичники могут указывать такие признаки:

  • отсутствие овуляции несмотря на регулярную половую жизнь без использования контрацептивов;
  • приливы жара;
  • повышенная потливость;
  • головокружение, головные боли;
  • учащенное сердцебиение;
  • скачки артериального давления;
  • отечность конечностей;
  • потемнение в глазах при изменении положения тела;
  • дисфункция щитовидной железы;
  • снижение физической активности;
  • ухудшение памяти;
  • выпадение, истончение волос;
  • изменение структуры кожи, волос, ногтей;
  • появление морщин на лице и шее;
  • гиперпигментация отдельных участков кожного покрова;
  • психоэмоциональная нестабильность;
  • отложение жира по мужскому типу;
  • недоразвитие вторичных половых признаков;
  • учащенное, непродуктивное мочеиспускание;
  • сухость влагалища;
  • снижение полового влечения;
  • появление сердечно-сосудистых заболеваний.

При лабораторном исследовании крови на истощение яичников указывает:

  • низкий уровень эстрогена, прогестерона, эстрадиола, пролактина, простагландинов;
  • высокая концентрация фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, триглицеридов.

Признаки истощения (старения) яичников также можно подтвердить с помощью инструментальной диагностики:

  1. Электроэнцефалография определяет активность мозга, выявляет дисфункцию гипоталамуса, наличие заболеваний центральной нервной системы, влияющих на работу яичников.
  2. С помощью метросальпингографии можно обнаружить уменьшение размеров тела матки, сужение ее шейки, истончение эндометрия.
  3. Ультразвуковое исследование органов малого таза определяет уменьшение яичников, недоразвитие фолликулярного запаса, отсутствие созревающих фолликулов, наличие каких-либо новообразований.
  4. Лапароскопия яичников с последующей биопсией направлена на исследование соединительной ткани, внешнего слоя, структуры органа. В результате цитологического исследования подтверждается замещение овариальной ткани соединительной, отсутствие полноценных фолликулов.

Истощение яичников независимо от причины развития патологического процесса требует лечения, направленного на восстановление баланса половых гормонов и устранение неприятных симптомов раннего климакса.

Угасание функции яичников требует комплексного подхода к лечению. Основную роль играет гормонозаместительная терапия, предупреждающая дефицит эстрогенов. Раннее (до наступления естественной менопаузы) истощение яичников предусматривает использование препаратов, содержащих эстрадиол, эстриол или эстрон в течение 2-х недель. Второй этап лечения требует приема гестагенных средств натурального или синтетического происхождения.

Заместительная гормональная терапия – основа лечения у молодых женщин, которые планируют беременность. Лечение с помощью комбинированных оральных контрацептивов приостанавливает преждевременное истощение яичников, остеопороз, ранний атеросклероз, инсульт, восстанавливает работу эндокринной, мочевыделительной, нервной системы, активизирует обменные процессы в организме.

Синтетические аналоги гормонов применяют в виде:

  • таблеток;
  • свечей;
  • мази, геля;
  • пластырей;
  • имплантов.

Средства, стимулирующие функцию яичников

Препараты заместительной гормональной терапии, рекомендуемые женщинам Лекарственные средства на основе фитоэстрогенов Седативные средства Физиотерапевтическое лечение
До 40 лет После 40 лет
Мерсилон

Марвелон

Логест

Регулон

Силест

Дюфастон

Дюфастон

Новинет

Утрожестан

Тиболон

Фемостон

Ливиал

Оргаметрил

Эстровел

Верофарм

Дивина

Индивина

Климадинон

Овестин

Норколут

Трисеквенс

Ременс

Настойка валерианы

Настойка пиона

Настойка боярышника

Грандаксин

Персен

Новопассит

Альтера плюс

Нотта

Водные процедуры (хвойные, радоновые, йодобромные, солевые ванны), массаж воротниковой зоны, иглоукалывание, рефлексотерапия, ЛФК, электрофорез и другие виды физиопроцедур

Раннее истощение яичников можно предотвратить, если назначено эффективное лечение. Перед тем как лечить угасание функции яичников, необходимо пройти комплексную диагностику организма, определить соотношение гормонов, наличие заболеваний, влияющих на репродуктивную функцию. Коррекция гормонального фона возможна только лечащим врачом.

Лечение синдрома истощенных яичников должно базироваться на коррекции общего самочувствия женщины, а также устранении урогенитальных сбоев, остеопороза, сердечнососудистых заболеваний.

Наибольшей результативности можно добиться, если использовать заместительную гормональную терапию в качестве контрацепции до момента, пока женщина не достигнет возраста естественной менопаузы.

При заместительной гормональной терапии можно получать лечение внутрь либо внутримышечно.

Если же присутствуют сопутствующие заболевания мочеполовой системы, лечение может дополниться введением свечей или использованием мазей.

Медикаментозное

Для лечения истощения яичников у женщин принято использовать такие фармакологические препараты:

  1. гормоны в высокой концентрации или дозировке (такое лечение не всем одинаково подходит из-за возможной отрицательной реакции со стороны организма);
  2. мультикомпонентные средства (например, Овариамин);
  3. заместительную терапию гормональными препаратами;
  4. легкие успокоительные;
  5. витаминные комплексы.

Народные средства

Лечение патологии народными средствами подбирается в зависимости от хода течения недуга.

Как правило, терапия направлена на поддержку работоспособности желез до наступления менопаузы, что может быть эффективно в качестве дополнения к традиционному комплексу лечения или в профилактических целях.

Большой популярностью в народе пользуется витамин Е. Принимать его можно в виде готового фармацевтического средства либо поставлять организму пищу с высоким его содержанием.

Богатыми продуктами на витамин Е являются:

  1. семечки;
  2. орешки;
  3. яичный желток;
  4. морепродукты.

Кроме того, что витамин Е оказывает положительное воздействие на женский организм, он также признан мощным антиоксидантом.

Очень полезно при истощении желез повысить употребление продуктов, богатых на лецитин, а именно:

  1. икры;
  2. бобовых;
  3. соцветий цветной капусты.

Распространенным народным рецептом является яично-лимонная настойка. Ее можно принимать как при проблемах с железами, так и при раннем приходе менопаузы.

Для приготовления настойки нужно измельчить 5 средних лимонов (с кожицей) и смешать их с измельченной скорлупой 5 яиц.

Настаивать смесь до того момента, пока скорлупа не растворится. Принимать настойку 3 раза в день по 20 г. Длительность лечения – 1месяц.

Также полезно при проблемах с женским здоровьем принимать:

  1. настой из перечной мяты;
  2. настой ежевики и калины;
  3. свежевыжатый сок из свежего буряка с добавлением меда.

Прочие методы

Кроме общепринятых медикаментозных методов лечения и проверенных народных средств, большую роль в выздоровлении играют:

  1. лечебная гимнастика;
  2. курс иглорефлексотерапии;
  3. расслабляющие массажи.

Курс лечения назначается после подтверждения диагноза. Существует стереотип, что во время гормональной терапии женщины интенсивно набирают вес. Спешим вас успокоить − правильно подобранные препараты не принесут вреда.

На самом деле есть два вида лечения:

  • Терапевтические процедуры.
  • Медикаментозная терапия.
Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение заболевания

К медикаментозной терапии относят употребление:

  • больших доз гормональных препаратов. Так как есть вероятность получения серьезных побочных эффектов, некоторым пациенткам этот метод терапии противопоказан;
  • заместительной гормональной терапии. Пациентке назначаются препараты, которые компенсируют нехватку женских гормонов;
  • мультикомпонентных медикаментов. К таким относятся “Овариум композитум” и “Овариамин”;
  • успокоительных средств. При синдроме женщину мучают панические атаки, приступы тревожности, апатия, поэтому применение седативных препаратов улучшит настроение и общее состояние женщины;
  • комплекса витаминов.

При синдроме истощения яичников возможна беременность благодаря использованию вспомогательных репродуктивных технологий. В редких случаях, после прохождения полного курса, у 5-10% пациенток восстанавливается продуцирование яйцеклеток. Соответственно, такие женщины имеют возможность забеременеть естественным путем. В остальных же случаях для этого необходимо проведение ЭКО.

Осложнения

  • У женщин с ПНЯ риск переломов выше, чем у женщин с другими причинами остеопороза (гипертиреоз, стероидная терапия, гиперпаратиреоз).
  • Также дефицит эстрогена приводит к нарушениям обмена веществ, которые дают новые осложнения: сердечно-сосудистым заболеваниям — атеросклерозу, гиперхолестеринемии, атрофическим изменениям в мочевыводящих путях.
  • Самое часто встречающееся осложнение ПНЯ — бесплодие.

Если женщина, независимо от своего возраста, услышала от врача диагноз «синдром истощенных яичников», нужно максимально четко соблюдать все рекомендации и наставления.

Если вовремя не диагностировать недуг и не приступить к лечению патологии, высока вероятность таких осложнений:

  1. преждевременное старение организма;
  2. увеличение вероятности попасть в число больных, перенесших дисфункцию сердечнососудистой системы;
  3. остеопороз;
  4. депрессивное состояние и прочие психоэмоциональные расстройства;
  5. снижение уровня жизни;
  6. потеря интереса к партнеру во время интимной близости.

Если у вас есть подозрения на СИЯ, обязательно обратитесь к врачу. После подтверждения диагноза пройдите полный курс лечения. В противном случае вас ждут такие неприятные последствия:

  • ранее старение всего организма;
  • снижение качества жизни, в том числе интимной;
  • возникновения остеопороза;
  • психологические проблемы, которые иногда приводят к депрессии;
  • риск развития тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Для того чтобы сохранить свое здоровье, не пускайте на самотек эту патологию. Обратитесь за помощью к врачу, который обязательно подберет для вас оптимальный вариант излечения.

Как поставить правильный диагноз

Патология

Обычно гинекологи сталкиваются с этой проблемой, когда женщина, находящаяся в детородном возрасте, обращается по поводу бесплодия или для диагностики вторичной аменореи.

Многие женщины замечают признаки преждевременной недостаточности яичников, но ставить диагноз самостоятельно и тем более назначать себе лечение нельзя. При первых же симптомах нужно обратиться к гинекологу или эндокринологу.

Врач проведет физическое обследование и задаст вопросы, связанные с менструальным циклом и образом жизни. 

Также потребуется пройти один или несколько тестов:

  • Тест на беременность. Тест на беременность проводится для выявления неожиданной беременности.
  • Анализ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Это гормон, выделяемый гипофизом, который активизирует рост фолликулов яичника. 
  • Тест на эстрадиол. Уровень эстрадиола (эстрогена, секретируемого яичниками) у женщин с преждевременной недостаточностью яичников снижается. 
  • Пролактиновый тест. Пролактин — это гормон, стимулирующий выработку грудного молока. Высокий уровень пролактина приводит к проблемам, связанным с овуляцией, включая отсутствие или нерегулярность месячных.
  • Определение кариотипа. Этот тест исследует 46 хромосом на наличие каких-либо отклонений. Может быть так, что присутствует только одна Х-хромосома, или могут наблюдаться другие хромосомные дефекты. 
  • Тестирование гена FMR1. Ген FMR1 связан с синдромом хрупкости X-хромосомы. Этот тест исследует обе Х-хромосомы на наличие каких-либо отклонений. 

Последствие раннего дефицита эстрогена — уменьшение минеральной плотности костей (остеопения, остеопороз). Это может произойти даже у очень молодых женщин. Следовательно, такие пациентки должны проходить денситометрию, определяющую плотность костей.

Врач поставит диагноз первичной недостаточности яичников, если вам меньше 40 лет и у вас есть следующие отклонения:

  • высокий уровень ФСГ (в диапазоне менопаузы) в двух разных тестах, проводимых с интервалом не менее месяца;
  • низкий уровень эстрадиола;
  • нерегулярные менструации или их отсутствие (реже, чем каждые 35 дней) в течение трех месяцев подряд. 

Диагноз следует ставить с осторожностью, так как он означает для женщины проблемы с зачатием и раннее старение.

Нозология ФСГ ЛГ АМГ, ингибин Е Другие показатели
ПНЯ ↑ более 25 МЕ/мл ↓ возрастной нормы для данной популяции, кроме аутоиммунной формы* и нечувствительности рецепторов ФСГ/ЛГ** По УЗИ – ановуляция, ↓ количества антральных фолликулов или отсутствие их визуализации, кроме аутоиммунной формы и нечувствительности рецепторов ФСГ/ЛГ
Гипогонадотропная аменорея В норме Стресс, похудение
Неклассические фенотипические формы СПКЯ В норме или ↓ ↑ или в норме В норме или ↑ Гиперандрогения, ИР, поликистозный фенотип яичников по УЗИ
Неклассические формы врожденной гиперплазии коры надпочечников В норме В норме или ↑ В норме ↑ 17-оксипрогестерона и прогестерона на 3–5 день МЦ, гиперандрогения
Гиперпролактинемия ↓ или в норме ↓ или в норме В норме ↑ пролактина
Гипотиреоз ↓ или в норме ↓ или в норме В норме ↑ ТТГ, ↓ Т4св, АТ ТПО
Гипертиреоз ↓ или в норме ↓ или в норме В норме ↓ ТТГ, ↑ Т4св
Маточные формы аменореи В норме В норме В норме Данные УЗИ и гистероскопии о внутриматочной патологии
Синдром гиперторможения яичников после приема комбинированных гормональных контрацептивов Существование такого состояния не доказано. Есть данные о том, что восстановление фертильности после приема комбинированных гормональных контрацептивов пропорционально времени их приема. При отсутствии восстановления менструаций в течение более чем 6 месяцев в любом случае следует искать причину этого явления, которой среди прочего может быть и ПНЯ.

*АМГ – антимюллеров гормон, ТТГ – тиреотропный гормон, Т4св – свободный тироксин, ИР – инсулинорезистентность, АТ ТПО – антитела к тиреоидной пероксидазе * Для ПНЯ вследствие аутоиммунных причин характерны близкие к нормальным уровни АМГ и ингибина В, при УЗИ яичники нормальных или даже увеличенных размеров, фолликулярный аппарат хорошо визуализируется, представлен мелкими антральными фолликулами.

Преждевременное старение яичников

Изолированные варианты аутоиммунной формы ПНЯ довольно редки, в большинстве случаев она сочетается с аутоиммунной патологией других органов – щитовидной железы, надпочечников. ** При ПНЯ при нечувствительности рецепторов к гонадотропинам АМГ также может быть в пределах возрастной нормы (в среднем снижен на 25% по сравнению с показателями здоровых женщин), фолликулярный аппарат визуализируется в 50% случаев, сильно повышены уровни ФСГ, при дефекте рецептора ЛГ – очень высокие уровни ЛГ.

Обследование Показатели при ПНЯ
ФСГ ≥ 25 МЕ/мл в двух исследованиях с интервалом не менее 4-х недель
Е2
АМГ, ингибин В ↓ в большинстве случаев, кроме аутоиммунных форм и резистентности к ФСГ/ЛГ Более ранние маркеры, чем ФСГ
Подсчет антральных фолликулов ↓ количества или афолликулярные яичники, кроме аутоиммунных форм и резистентности к ФСГ/ЛГ
Обследование Цель и ожидаемые показатели при ПНЯ
Кариотипирование Количественные и структурные аномалии Х-хромосомы Моносомия Х, Del Xp11, Del Xq13, транслокации Xq26-qter и Xq13.3–21.1
Гены Поиск мутаций генов. Премутация FMR*, при наличии признаков наследственных синдромов – поиск аутосомных мутаций
Антитела Диагностика аутоиммунных форм К 21-гидроксилазе при подозрении на аутоиммунную форму, АТ ТПО**

* Премутация FMR (синдром хрупкой Х-хромосомы, синдром Мартина-Белл) – наследственное заболевание, которое характеризуется физическими, поведенческими и эмоциональными особенностями, трудностями в обучении, самая частая генетически детерминированная причина умственной отсталости. Синдром развивается из-за изменений в гене FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1), находящемся в Х-хромосоме, и как следствие – в одноименном белке головного мозга FMRP.

Изменение в гене выражается в многократном повторении (более 200 раз) триплета СGG. При числе повторов от 50 до 200 раз говорят о носительстве премутации, когда ген продолжает работать, умственная деятельность не страдает, но есть риск развития неврологических нарушений в возрасте 50 лет и повышение риска ПНЯ в 30–40 раз.

В поколениях премутация может переходить в полную мутацию и становиться причиной рождения детей с умственной отсталостью, особенно мужского пола. Именно поэтому обследование на премутацию FMR1 является обязательным для женщин с ПНЯ, особенно при наличии репродуктивных планов. ** Изолированные варианты аутоиммунной формы ПНЯ довольно редки, в большинстве случаев она сочетается с аутоиммунной патологией других органов – щитовидной железы, надпочечников, сахарным диабетом.

Диагноз уточняется на основании клинических данных и результатов анализов:

  • Скрытая недостаточность яичников. Основания для диагноза: необъяснимое бесплодие при нормальном базальном уровне ФСГ.
  • Биохимическая недостаточность яичников. Основания для диагноза: необъяснимое бесплодие при повышенном базальном уровне ФСГ.
  • Явная первичная недостаточность. Основания для диагноза: нерегулярные менструации при повышенном базальном уровне ФСГ.
  • Преждевременное истощение яичников. Основания для диагноза: нерегулярные месячные в течение многих лет, наличие возможности беременности при повышенном базальном уровне ФСГ.
  • Преждевременная менопауза. Основания для диагноза: аменорея (отсутствие месячных), необратимое бесплодие при полном истощении примордиальных фолликулов.

Профилактика

Если по каким-либо показаниям женщина попадает в группу риска развития синдрома истощения желез, необходимо уже сегодня откорректировать образ жизни так, чтобы удалось избежать или хотя бы отсрочить первые звоночки патологии.

Чтобы достичь этой цели, нужно:

  1. питаться правильно и здоровой пищей;
  2. отказаться от всевозможных диет, особенно от приема любых препаратов для похудения;
  3. начинать своевременное лечение вирусных инфекций, даже если они сопровождаются только выделениями из носа;
  4. избегать химического и радиоактивного воздействия на организм;
  5. не прибегать к самолечению медикаментами;
  6. контролировать уровень антимюллерова гормона;
  7. регулярно посещать гинеколога, не реже 1 раза в 6 месяцев.

Преждевременное старение яичников

Эти рекомендации не сложны, но их соблюдение позволит минимизировать вероятность заболевания.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский словарик
Adblock detector